标题：Evaluation of the efficacy and safety of high dose Almonertinib in untreated EGFR-mutated NSCLC with CNS metastases, including biomarker analysis
高剂量阿美替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌伴脑转移患者的疗效和安全性，包括生物标志物分析
作者：Yun Fan, et al.（浙江省肿瘤医院）
发表平台：ASCO 2024 abstract #2007
背景介绍
众所周知，第三代EGFR-TKIs是EGFR突变晚期非小细胞肺癌伴或不伴脑转移患者的标准治疗方法。鉴于基线脑转移患者的预后仍然比无脑转移患者差，为了增加脑脊液中EGFR-TKIs的浓度以加强对中枢神经系统疾病的治疗管理，因此，曾有研究探索双倍剂量奥希替尼在脑转移患者中的应用。
在这项研究中，S. Park团队研究结果显示，160mg奥希替尼对EGFR T790M阳性的NSCLC脑转移患者显示出有希望的ORR和生存益处，并且具有可耐受的安全性。阿美替尼是第三代不可逆口服EGFR TKI。已被批准用于治疗EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌。在I期剂量扩展队列研究中，在31例患者中，220mg阿美替尼具有良好的耐受性和安全性。为了研究高剂量第三代EGFR-TKIs在一线治疗非小细胞肺癌脑转移患者中的有效性和安全性，我们进行了一项使用高剂量阿美替尼对未经治疗的EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者的II期前瞻性研究。
研究介绍
这是一项多中心、开放标签、单臂、II期研究。患者年龄为18-75岁， 初治EGFR突变的NSCLC患者伴脑转移，ECOG PS为0或1，根据RECIST v1.1存在可测量的颅外靶病变和一个基线最长直径至少为5mm的颅内病变。患者每天接受一次165mg阿美替尼治疗，直到出现不可耐受的不良事件或疾病进展。如研究者判断患者仍获益，则仍可继续阿美替尼治疗。主要终点是12个月PFS率。次要终点包括ORR、DCR、DOR、iPFS、iORR、iDCR、OS和安全性。
2021年7月6日至2022年8月31日期间，共纳入63例患者。截至2024年3月31日，总体人群中位PFS为20.5个月。12个月PFS率为61.9%。iPFS未达到。在cFAS集和cEFS集中，ORR分别为88.9%和87.8%。iORR分别为82.5%和85.7%。cFAS集中87.5%的患者实现了>50%的肿瘤减少。值得注意的是，33.3%的患者达到了颅内CR。在EFS数据集中，22.4%的患者颅内病灶达到CR。CNS应答与系统性应答一致性为81.6%。中位DOR为26.3个月。iDOR未达到。44.4%的患者仍有肿瘤缓解。中位OS未达到。安全性可评估人群包括所有接受至少一次阿美替尼治疗的患者。治疗相关不良事件以1-2级为主，没有观察到新的安全性信号。
研究结论
在这项II期研究中，高剂量阿美替尼在未经治疗的EGFR突变伴有CNS转移的NSCLC中显示出良好的全身和颅内疗效。
研究意义
EGFR阳性患者易发脑转移，高剂量阿美替尼可提高颅内疗效。研究中165mg阿美替尼一线治疗该类患者，12个月PFS率达到61.9%，12个月颅内PFS率达到75%，展示了良好的安全性与优秀的整体、颅内疗效，为进一步提高颅内疗效提供了重要选择方向。
